Az 1960-as években vetődött fel Szerencsen egy múzeum alapításának ötlete. A történelmi múltra visszatekintő település több, országos jelentőségű esemény színhelye volt és ekkoriban kezdődtek meg a Rákóczi-vár régészeti feltárásának munkálatai is. 1965-tól indult meg a helytörténeti gyűjtőmunka, amelyben a lakosság is komoly szerepet vállalt.
A felajánlások közül kiemelkedett dr. Petrikovics László 1967-es adományozása, amellyel több ezer képeslapot, könyvet, régészeti és képzőművészeti tárgyat, műkincset ajánlott fel a leendő múzeum gyűjteményébe. Még be sem fejeződtek a vár körüli ásatások, amikor a múzeum megkezdte működését 1968. december 3-án. Mai helyére, a belső vár keleti szárnyának első szintjére azonban csak a vár felújítási munkálatainak végeztével, 1991-ben költözött be.
A múzeum tárgyi gyűjteménye közel ötezer darabot számlál, ezek többségét a Szerencsről és környékéről gyűjtött néprajzi tárgyak alkotják. A múzeum könyvgyűjteménye is hasonló méretű, legértékesebb részét az a körülbelül 250 kötet képezi, amely száz évnél is régebbi.
Ezeknél jelentősebb a Zempléni Múzeum ex libris gyűjteménye. Ezeket a nyomtatott lapokat egykor a könyvek belső felére ragasztották és ezekkel jelölték tulajdonosukat. A múzeumban ma több, mint 35 ezer ilyen ex librist-t őriznek.
A múzeum hétköznap 8 és 16 óra között, hétvégén 10 és 16 óra között fogadja vendégeit. A teljes árú jegy 600, a kedvezményes 300 forintba kerül.